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前言：
近年來，因為人類對於抗生素的使用未能善加的節制利用，使得許多的抗藥菌種出現，包含了許多包含許多革蘭氏陽性及陰性菌種，例如VRE
(vancomycin-resistant enterococci)，MRSA
(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)，Macrolide-Resistant
S. pneumoniae與penicillin-resistant Streptococcus
pneumoniae等等…。然而新發展的抗生素TYGACIL（tigecycline）不僅對革蘭氏陽性和陰性細菌有抗菌活性，而且克服了tetracycline的抗藥機轉，並且對許多高度抗藥性菌種擁有臨床活性包含了VRE (vancomycin-resistant enterococci)以及MRSA
(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)其廣效的特性使得TYGACIL（tigecycline）在以前必須採用多種藥品合併治療的複雜性感染提供了單一藥物的治療因此TYGACIL（tigecycline）的上市，讓臨床醫師在對治療高度抗藥性菌種的感染可有另一選擇。目前美國FDA只通過兩個臨床試驗的疾病(複雜性皮膚及皮膚結構感染和複雜性腹腔內感染)的治療。並且臨床試驗發現對複雜性皮膚感染和複雜性腹腔內感染與其他抗生素(vancomycin或imipenem/cilastatin)在臨床及細菌學上的治療效益類似。最常見的副作用以腸胃道的症狀為主。
成分：
每一小瓶的TYGACIL（tigecycline）注射劑是由容量為5
ml的玻璃注射瓶裝，內含50 mg 的tigecycline凍晶。
藥物動力學：
Tigecycline並不會完全被代謝，只有少量的tigecycline的光旋異構物（epimer）及glucuronide、N-acetyl等代謝產物。大部分排泄由原結構經肝腎
(約59%經膽汁/糞便排除，22%由尿液排出)。對於腎功能不全的病患，使用tigecycline不需要調整劑量，但是對嚴重肝功能不全的病患(Child
C)須調整維持劑量為25 mg每12小時。關於年齡、性別以及民族之間，研究顯示與正常人的藥物動力學上並無差異，因此tigecycline在這些族群使用時無需調整劑量。
藥理作用：
新一代的tigecycline主要是針對其抗藥機轉而研發的。因此tigecycline與tetracycline的作用機轉都是結合在細菌核醣體30S
subunit的相近位置上(A site)來抑制蛋白質合成，達到抑菌效果。不過tigecycline對此結合部位的親和力比tetracycline更好。
除此之外，tetracycline的兩個抗藥機轉(tetracycline efflux pump及ribosomal
protection)對tigecycline沒有效用。但是對於一些擁有intrinsic
resistance的菌種，對tigecycline的感受度下降，例如P.
aeruginosa至少有3種3-protein
multidrug efflux pump systems (Mex-XY-OprM,
MexAB-OprM,Mex-CD-OprJ)以及其他有multicomponent
efflux transporters (AcrAB and AcrEF efflux pump
systems)之革蘭氏陰性細菌(包含Morganella
morganii, Proteus spp.,Klebsiella pneumoniae某些菌株及E.
coli)。目前TYGACIL可以應用在治療年滿18歲病人感染下列據藥物感受性致病菌株時，所引起的特定感染性疾病：
由大腸桿菌
(Escherichia coli)、糞鏈球菌
(Enterococcus faecalis)（僅對vancomycin具敏感性的菌株）、金黃色葡萄球菌
(Staphylococcus aureus)（對methicillin具敏敏感性及抗藥性的菌株）、無乳鏈鏈球菌（Streptococcus
agalactiae）、咽峽炎鏈球菌群
(Streptococcus anginosus grp.)（包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌及星座鏈球菌）（S.
anginosus, S. intermedius, and S. constellatus）、釀膿球菌（Streptococcus
pyogenes）、鬆脆類桿菌（Bacteroides fragili）等病菌所引起的複雜性皮膚及皮膚結構感染症狀。
由弗羅恩得氏桿菌（Citrobacter freundii）、陰溝腸桿菌（Enterobacter
cloacae）、大腸桿菌（Escherichia coli）、產酸克雷伯士菌（Klebsiella
oxytoca）、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）、糞渣鏈球菌
(Enterococcus faecalis)（僅對vancomycin具敏感性及抗藥性的菌株）、金黃色葡萄球菌
(Staphylococcus aureus)（僅對methicillin具敏敏感性的菌株）、咽峽炎鏈球菌群 (Streptococcus anginosus grp.)（包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌及星座鏈球菌）(includes S. anginosus, S. intermedius, and S.
constellatus)、鬆脆類桿菌（Bacteroides
fragilis）、多形類桿菌（Bacteroides thetaiotaomicron）、單形類桿菌（Bacteroides
uniformis）、普通類桿菌（Bacteroides vulgatus）、困難腸梭菌（Clostridium
perfringens）、月東鏈球菌（Peptostreptococcus micros）等病菌所引起的複雜性腹腔內感染症。
臨床實驗:
有Two phase 3，double-blind
studies在複雜性皮膚及皮膚結構感染cSSSIs的臨床試驗中收集1166個病人，一組病人使用tigecycline(100 mg loading dose, 50mg q12h maintained
dose)，另一組人使用vancomycin和azetreonam
(V/A)，實驗結果顯示整體臨床治癒率tigecycline 86.5%，V/A
88.6%；研究發現，兩組病人療效相當，藥品的不良反應相似，tigecycline主要的副作用為腸胃而vancomycin和azetreonam的主要副作用為rash以及肝功能指數的上升，可是比起vancomycin和azetreonam的組合，tigecycline可以安全且提供有效的單一藥物治療。另一個針對複雜性腹腔內感染症cIAIs的臨床試驗收集了1382個病患，685人使用tigecycline
(initial dose of 100 mg, followed by 50 mg intravenously
every 12 h) 另 697人使用imipenem/cilastatin
(IMC) (500/500 mg intravenously every 6 h) for 5-14 days；同樣的，實驗結果顯示整體臨床治癒率tigecycline
86.7%， IMC 87.1%，在對cIAIs的臨床療效及安全性上，IMC與tigecycline是沒有差別的。而兩組病人的副作用都是噁心嘔吐。
適應症：
TYGACIL®僅限使用於治療對TYGACIL®具有敏感性的細菌感染症，或可能對TYGACIL®具有敏感性的細菌所引起的感染症，以降低病菌對TYGACIL®產生抗藥性的機率，及確保TYGACIL®的療效。
健保給付規定：
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經細菌培養證實有意義之致病菌且對其他抗微生物製劑均具抗藥性或對其他具有感受性抗微生物製劑過敏，而對tigecycline具有感受性(sensitivity)之複雜性皮膚及皮膚結構感染或複雜性腹腔內感染症使用。
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複雜性皮膚及皮膚結構感染或複雜性腹腔內感染症，經感染症專科醫師會診，認定需使用者。
-
申報費用時需檢附會診紀錄及相關之病歷資料。
用法與用量：
建議TYGACIL的首次劑量為100
mg，維持劑量為50 mg，每12小時靜脈輸注（IV）一次，每次靜脈輸注時間為30
~ 60分鐘。TYGACIL治療複雜性皮膚感染症或複雜性腹腔內感染症的建議療程為5
~ 14天。治療期間的長短是依據感染的部位與感染程度而定，同時也必須參考病人的臨床表現與細菌學的檢查報告。
TYGACIL應用在18歲以下病人的安全性與療效評估尚未建立，因此並不建議18歲以下的病人使用Tygacil。輕度或中度肝功能不全的病人（Child
Pugh A與Child Pugh B）並不需要調整TYGACIL的劑量；嚴重肝功能不全的病人（Child
Pugh C），則TYGACIL的首次劑量仍為100
mg，但建議將維持劑量調降為25 mg，每12小時給藥一次，同時治療期間必須留意病人的變化及追蹤療效反應。腎功能不
全或正接受血液透析的病人並不需要調整TYGACIL的劑量。
副作用：
臨床試驗研究人員發現接受TYGACIL治療的病人最常因治療而出現的副作用為噁心與嘔吐，一般是指出現在開始治療的第1~2天內，且大部分病人僅有輕度至中度的症狀。接受TYGACIL治療的病人有噁心症狀的發生率為29.5﹪（19.6﹪屬輕微症狀，8.5﹪屬中度，嚴重的有1.4﹪）；嘔吐症狀的發生率為19.7﹪（12.3﹪屬輕微症狀，6.3﹪屬中度症
狀，嚴重的有1.1﹪）。
交互作用：
若tigecycline與warfarin併用時，必須留意病人凝血酶原時間的變化或監測其他與凝血現象相關指標的變化。
孕婦與授乳婦女的使用：
致畸胎性－懷孕分級 D。目前懷孕婦女的tigecycline人體試驗尚未建立。因此使用TYGACIL於懷孕婦女時，必須先進行藥物對胎兒可能造成的風險評估。
藥劑相容性/不相容性
TYGACIL可相容於0.9﹪氯化鈉溶液（USP）或5﹪葡萄糖溶液（USP）這二種輸注溶液，且可與下列藥品/藥液共用Y型輸注管路：dobutamine、dopamine
HCl、Lactated Ringer＇s、lidocaine
HCl、potassium chloride、ranitidne
HCl 及theophylline 等。 下列藥品不可與TYGACIL共用Y型輸注管路：amphotericin
B、chlorpromazine、methylprednisolone
及voriconazole.。
結語：
新發展的抗生素tigecycline不僅對革蘭氏陽性和陰性細菌有抗菌活性，而且克服了細菌對tetracycline的抗藥機轉，並且對一些高度抗藥性的革蘭氏陽性和陰性細菌有療效，並且對複雜性皮膚感染和複雜性腹腔內感染與其他抗生素(vancomycin或imipenem/cilastatin)在臨床及細菌學上的治療效益類似，並且比起vancomycin和azetreonam的組合，tigecycline可以安全且提供有效的單一藥物治療並且vancomycin因為具有耳毒性和肝腎毒性在使用時可能需要血中濃度的監測，至少在目前為止的藥物試驗裡tigecycline並無嚴重的器官毒性的結果顯示。
參考資料：
1.
TYGACIL之仿單
2.
Micromedex
3.
Tigecycline：新一代Glycylcycline抗生素(感染控制雜誌95年8月第16卷第四期)
4.
The Efficacy and Safety of Tigecycline in the Treatment of Skin and
Skin-Structure Infections:Results of 2 Double-Blind Phase 3 Comparison Studies
with Vancomycin-Aztreonam. Clinical Infectious Diseases 2005; 41:S341–53
5.
The Efficacy and Safety of Tigecycline for the Treatment of Complicated
Intra-Abdominal Infections: Analysis of Pooled Clinical Trial Data. Clinical
Infectious Diseases 2005; 41:S354–67
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